Главная
» Исследование нелипидобусловленной дисфункции эндотелия с оценкой коррегирующего влияния статинов
Исследование нелипидобусловленной дисфункции эндотелия с оценкой коррегирующего влияния статинов
Номер проекта: 25-25-00352
Название: Исследование нелипидобусловленной дисфункции эндотелия с оценкой коррегирующего влияния статинов
Руководитель: Авдеева Ирина Владимировна, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пензенский государственный университет" , Пензенская обл
Конкурс №102 - Конкурс 2025 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора: 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-202 - Сердечно-сосудистая система
Ключевые слова: Эндотелиальная дисфункция, артериальная ригидность, химиотерапия, аутоиммунные заболевания, статины
Код ГРНТИ: 76.29.30
Аннотация
Злокачественные новообразования (ЗНО) имеют огромную социально-экономическую значимость, поскольку занимают лидирующие позиции среди причин смертности. Возможности лечения пациентов в последние годы существенно расширились за счет широкого использования лекарственных препаратов с доказанной эффективностью, а также применения высокотехнологичные методов лечения. Однако химиотерапия ЗНО может привести к широкому спектру сердечно-сосудистых осложнений: дисфункция сердца и сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, аритмии и удлинение интервала QT. Одним из методов раннего выявления кардиотоксичности является визуализация сердца, в первую очередь эхокардиография (ЭхоКГ), которая играет важную роль в наблюдении за пациентами с сердечно-онкологическими заболеваниями. Наряду с традиционной оценкой фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) проводится мониторинг кардиотоксичности с помощью глобальной продольной деформации миокарда (GLS). Между тем, новые показатели миокардиальной работы у данной категории пациентов остаются неизученными.
С другой стороны, достаточно широк спектр методов лечения ЗНО с профилем возможной сосудистой токсичности. Исторически наибольшее внимание уделялось венозным тромбоэмболиям и риску развития тромбоэмболии лёгочной артерии, но за последнее десятилетие артериальные токсические эффекты лечения (острый вазоспазм, тромбоз, ускоренный атерогенез) привлекают всё больше внимания.
В настоящее время доказано, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) и артериальная ригидность, маркером которой является увеличение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) лежат в основе патогенеза сосудистой патологии, определяя патогенез неблагоприятных кардиоваскулярных событий, в частности, на фоне использовании ингибиторов фактора роста сосудистого эндотелия. При этом дисфункция эндотелия имеет большое значение при проведении химиотерапии и другими классами препаратов.
Аутоиммунные заболевания так же ухудшают структурно-функциональные свойства артерий. В частности, системные заболевания соединительной ткани, в первую очередь системные васкулиты, а также псориаз и псориатический артрит, приводят к увеличению ригидности артерий и развитию ЭД. Тесная патогенетическая связь подобных заболеваний с атеросклерозом обусловлена воспалительным компонентом. Тонкие механизмы потенцирования негативного влияния васкулитов и атеросклероза на артериальную стенку пока недостаточно изучены.
Вазопротективные эффекты статинов, доказанные у больных с ишемической болезнью сердца, целесообразно изучить у больных с ЗНО и аутоиммунными заболеваниями, учитывая свойственную им ЭД и асептическое воспаление сосудистой стенки.
Таким образом, повреждение сосудистой стенки при химиотерапии или вследствие аутоиммунных заболеваний имеет некоторые общие характеристики, изучение которых представляется весьма актуальным. Для этого предполагается использовать современные неинвазивные методики оценки структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Научная новизна настоящего исследования состоит в детальном комплексном изучении изменения упруго-эластических свойств артерий (ЭД, СРПВ) как проявления сосудистой токсичности и миокардиальной работы как проявления поражения сердца на фоне химиотерапии с оценкой влияния статинов в качестве компонента комплексной терапии у пациентов с ЗНО, а также сравнения степени поражения артериального русла на фоне проведения химиотерапии и на фоне ряда аутоиммунных заболеваний (системные васкулиты, псориаз, псориатический артрит).
Впервые будут разработаны модели прогнозирования развития артериальной токсичности при проведении разных схем химиотерапии.
Ожидаемые результаты
Ожидаемые результаты предполагают решение фундаментальной комплексной проблемы получения новых данных о механизмах благоприятного действия статинов при развитии нелипидобусловленной дисфункции эндотелия как проявления сердечно-сосудистой токсичности у больных с ЗНО на фоне химиотерапии, а также при ряде аутоиммунных заболеваний.
1.Будет создана база данных, включающая результаты ЭхоКГ (в том числе спекл-трекинг ЭхоКГ и параметров миокардиальной работы) и комплексной оценки структурно-функциональных свойств артерий у 100 больных с различными вариантами ЗНО на фоне проведения химиотерапии.
2. Будет создана база данных, включающая результаты комплексной оценки структурно-функциональных свойств артерий у 50 больных с аутоиммунными заболеваниями (системные васкулиты, псориаз, псориатический артрит).
3. Будут проанализированы качественные и количественные характеристики деформации миокарда и миокардиальной работы у пациентов, получающих химиотерапию.
4. Будет изучена взаимосвязь между показателями ЭхоКГ и состоянием артериального русла на фоне статинотерапии в течении 24 недель наблюдения у пациентов с ЗНО.
5. Будет оценена взаимосвязь между показателями ЭхоКГ и нарушениями ритма по данным суточного мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ) на фоне проведения химиотерапии и спустя 24 недели у пациентов с ЗНО.
6. Будут определены особенности сердечно-сосудистой токсичности химиотерапии по данным ЭхоКГ, структурно-функциональных характеристик артерий, электрической активности сердца через 24 недели на фоне фармакотерапии, включающей статины, с разработкой модели прогнозирования развития артериальной токсичности при проведении разных схем химиотерапии.
7. Будут определены особенности структурно-функциональных характеристик артерий у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системные васкулиты, псориаз, псориатический артрит) спустя 24 недели на фоне фармакотерапии, включающей статины,
8. Будет проведен сравнительный анализ упруго-эластических свойств артериальной стенки у пациентов на фоне химиотерапии и при наличии аутоиммунного заболевания (системные васкулиты, псориаз, псориатический артрит).
Важно подчеркнуть, что планируется использовать данные конкретных пациентов. Это позволит составить персональную карту пациента, отслеживать во времени изменения его состояния и применять, в случае необходимости, персонализированные методы лечения.
Поставленная в проекте задача находится в центре внимания мировой кардиологии и пока далека от решения. Предлагаемые подходы к ее решению, использующие ЭхоКГ (в том числе спекл-трекинг ЭхоКГ и параметры миокардиальной работы), комплексную неинвазивную оценку структурно-функциональных свойств артерий, суточное мониторирование ЭКГ, соответствуют мировому уровню в этой области науки.
Научная значимость настоящего проекта обусловлена поиском механизмов позитивного влияния статинов на последствия химиотерапии (кардиотоксичность) на основе комплексной оценки сердечно-сосудистой системы. Впервые планируется проанализировать действие статинов на структурно-функциональные свойства артерий (по данным обследования артериального русла), параметры спекл-трекинг ЭхоКГ и миокардиальной работы в исследуемой когорте пациентов. Впервые будет проведена комплексная оценка упруго-эластических свойств артерий у пациентов с аутииммунными заболеваниями (системные васкулиты, псориаз, псориатический артрит) с дальнейшим сравнением параметров с таковыми у пациентов на фоне проведения химиотерапии.
Дата создания: 14.10.2025 10:13
Дата обновления: 14.10.2025 10:13
Дата обновления: 14.10.2025 10:13